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已修稿 稿号15194
  

冠状病毒(Coronavirus)属于冠状病毒科、巢式病毒目,是自然界中普遍存在的病毒,因其形态在电镜下观察类似冕冠而得名[1]。研究显示,冠状病毒仅感染脊椎动物,可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。已知感染人的冠状病毒主要包括人肠道冠状病毒(HECV)、人呼吸道冠状病毒(HCV)以及最近几年新发现的严重急性呼吸综合症病毒(SARS-Cov)和中东呼吸综合症病毒(MERS-Cov)等6种病毒,其中MERS-Cov和SARS-Cov会引发我们熟知的严重急性呼吸综合症(SARS)和中东呼吸综合症(MERS)[2-3]

2019年12月武汉“病毒性肺炎”病例被首次发现并报道,同年12月31日,国家卫健委专家组对病例样本进行实验室平行检测。2020年1月12日世界卫生组织(WHO)正式将本次中国发现的新型冠状病毒命名为“2019-nCoV”,即“2019新型冠状病毒”,并发布了针对其感染造成严重急性呼吸道感染的临床处置指南[4]。目前为止,北京、广东以及山东等多地陆续有人发病,但这次发现的2019-nCov与SARS-Cov和MERS-Cov有很大不同。2019-nCov虽然与SARS-Cov具有亲缘,但尚未表现出SARS-Cov那种高致病性和高致死率,因此,我们公众不必为此感到恐慌。

一、2019-nCov的发病机制与传播途径

2019-nCov确切的发病机制尚不清楚,根据既往对相关冠状病毒的详细调查可知2002年SARS-Cov由蝙蝠(天然宿主)经中国的果子狸(中间宿主)传播给人类引起SARS,而2012年MERS-Cov单峰骆驼传播到沙特阿拉伯人引发MERS。另外4种已知的感染人的冠状病毒在动物中传播流行,继而感染人类[5]目前,尚不清楚2019-nCov的确切传染源,但钟南山院士指出,与SARS-CovMERS-Cov一样,新发现的2019-nCov可能与竹鼠、獾等野生动物有关初步结果显示,2019-nCov病例多以男性为主,中老年发病和死亡人数较多。2019-nCov病例主要症状包括咳、发热、呼吸急促和呼吸困难。早期可表现为持续性轻症,年龄较大或有基础性疾病患者,易病情加重导致肺纤维化,严重的急性呼吸道综合症甚至死亡。现有的研究表明,2019-nCov的传播途径主要为呼吸道和接触传播,能进行有限人传人和小范围社区传染。

二、2019-nCov的治疗与防疫进展

2019年12月首批2019-nCov患者被发现以来,国家卫健委便第一时间组织加强各部门联动,随即派出专家组抵达武汉开展相关病毒分型、隔离治疗、终末消毒等,共同研究加强防疫工作。为全国各大医院提供诊治依据,并在全国建立了“日报告、零报告”制度[6];为各疾控中心以及医院下发新型冠状病毒核酸检测试剂盒,加强检测并全力救治患者,及时发布确诊病例及疫情防控信息。同时,积极加强国际合作与交流,与WHO、我国港澳台地区以及有关国家及时通报疫情信息和防控工作进展,并及时向WHO共享新型冠状病毒基因序列,2019-nCov疫情的应对处置工作得到了WHO的充分肯定。

1.2019-nCov的治疗进展

根据前期的调查和临床治疗显示,尽管目前还没有针对2019-nCov的特定的抗病毒药物,但李兰娟院士研判认为,当前疫情仍可防可控。对轻度发病者,治疗主要是对症治疗,给患者一定的营养,一定的休息,改善电解质水平,补充氧气等等;对于重症患者,采取“四抗二平衡”,即首先是抗病毒治疗,第二是抗休克治疗,第三是抗低氧及器官功能衰竭治疗,第四是抗继发感染;二平衡分别是维持酸碱电解质平衡和维持机体微生态平衡。

目前,国家卫健委印发的2019-nCov感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)所推荐治疗方案是在“四抗二平衡”基础上,试用重组α-2b干扰素雾化吸入(成人每次500万U,加入灭菌注射用水2ml,每日2次);洛匹那韦/利托那韦每次2粒,一日二次。

重组α-2b干扰素(ecombinated Interferon α-2b)是一类单核细胞分泌的具有高活性、多生物功能的细胞因子,属于广谱抗病毒药物。其可促进其他免疫细胞抵抗病毒的感染,能够抑制病毒细胞增殖,增强巨噬细胞对病毒的吞噬功能,增强T细胞的杀伤作用,可以增强机体的免疫力。目前,主要应用于HPV感染的治疗,预防早期宫颈癌[7],在近期对2019-nCov治疗实践中,发现其可用于2019-nCov的治疗。

1 重组α-2b干扰素的结构式

利托那韦(Ritonavir)是一类蛋白酶抑制物,可阻止人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶的形成,进而抑制多聚蛋白的加工,使得HIV颗粒无法成熟[8]。主要是单独或与抗逆转录病毒的核苷类药物合用治疗晚期或非进行性的艾滋病病人,在国家卫健委印发的2019-nCov感染的肺炎诊疗方案(试行第三版)中,与洛匹那韦共同被推荐为治疗2019-nCov的试用药。

2 利托那韦的结构式

洛匹那韦(Lopinavir)是雅培公司基于利托那韦设计改进的新一代HIV蛋白酶抑制剂。是艾滋病病毒蛋白酶抑制剂,抗逆转录病毒药物。主要应用于成人和6个月以上儿科病人HIV-1感染的治疗[9],此外,可用于2019-nCov的治疗。

3 洛匹那韦的结构式

2.2019-nCov的防疫进展

针对当前对于由2019-nCov引起的肺炎疾病,还没有特效的治疗方法的情况下,需对病毒变异与播散进行严密监控。目前,已知2019-nCov的潜伏期约12-14天,潜伏期内对密切接触者采取较严格的医学观察等预防性公共卫生措施,是一种对公众健康安全负责任的态度,也是国际社会的通行做法[10]。通常情况下,新发疾病需要一定的时间才能研发出具备免疫疗效的疫苗,而开发推进新疫苗的接种可能需要更长时间。在此期间,做好防疫工作显得尤为重要,初步研究显示,2019-nCov对热敏感,56℃30分钟可杀死病毒;此外,2019-nCov对化学消毒剂(如乙醚、75%乙醇、含氯消毒剂、过氧乙酸和氯仿等脂溶剂)均可有效灭活病毒。

三、展望

随着对2019-nCov更加深入的研究,以及党中央、国务院的高度重视。在国务院联防联控对2019-nCov感染的肺炎疫情防控工作进行全面部署下,有关地方进一步落实属地责任,采取了切实有效措施,对疫情防控做了各项工作。相信在党中央的统筹领导下我们必会取得对2019-nCov疫情的最终胜利!

参考文献

[1] Francki R I B , Fauquet C M , Knudson D L , et al. Classification and nomenclature of viruses. Fifth report of the International Committee on Taxonomy of Viruses.[J]. Archives of Virology, 1995, 140(2):391-392.

[2] Zhang Naru,Wang Lili,Deng Xiaoqian et al. Recent advances in the detection of respiratory virus infection in humans.[J] .J. Med. Virol., 2020, doi:10.1002/jmv.25674.

[3] 马亦林.冠状病毒的特性及其致病性研究进展[J].中华临床感染病杂志,2018,11(4): 305-315.

[4] Lu Hongzhou,Stratton Charles W,Tang Yi-Wei,Outbreak of Pneumonia of Unknown Etiology in Wuhan China: the Mystery and the Miracle.[J] .J. Med. Virol., 2020, doi:10.1002/jmv.25678.

[5] 陈迎珠, 秦堃, 谭文杰. 中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)中和单抗研制技术进展[J]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2017, 37(9):696-702.

[6] Hui David S,I Azhar Esam,Madani Tariq A et al. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health - The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China.[J] .Int. J. Infect. Dis., 2020, 91: 264-266.

[7] 贾利平, 刘玉珠, 周小飞, . 重组人干扰素α-2b联合保妇康栓对HPV感染患者的治疗效果[J]. 中华医院感染学杂志, 2019(5):749-752.

[8] 王炬峰. 长期高效抗逆转录病毒治疗对人类免疫缺陷病毒感染者代谢的影响[D]. 浙江大学, 2017.

[9] Brites Carlos,Nóbrega Isabella,Luz Estela et al. Raltegravir versus lopinavir/ritonavir for treatment of HIV-infected late-presenting pregnant women.[J] .HIV Clin Trials, 2018, 19: 94-100.

[10] 李晓云.医院儿科呼吸道传染病管理和预防控制措施[J].岭南急诊医学杂志, 2019(3):51-55.



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